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Consecuencias alérgicas

Los mastocitos residen en los tejidos estrechamente asociados con los vasos sanguíneos o en la superficie del cuerpo, particularmente en la piel y las membranas mucosas. Por lo tanto, además de sus papeles como células efectoras en las enfermedades alérgicas mediadas por IgE, los mastocitos son ampliamente considerados como importantes células inmunitarias innatas.1

Los roles de los mastocitos en la vigilancia inmunológica y en la inmunidad innata contra los patógenos bacterianos han sido bien definidos. Por lo general, las respuestas inmunitarias innatas del huésped contra diversos agentes patógenos se inician mediante el reconocimiento de componentes microbianos específicos, como los lipopolisacáridos (LPS), las lipoproteínas, los flagelinos y los ácidos nucleicos, mediante receptores de reconocimiento de patrones (PRR). El reconocimiento de componentes microbianos por PRRs resulta en la activación coordinada de los factores de transcripción, lo que lleva a la expresión de citoquinas inflamatorias, quimioquinas e interferones tipo I (IFNs). Demostraron previamente que los mastocitos contribuyen a las respuestas inmunitarias innatas contra las bacterias invasoras al expresar PRRs, como TLRs-2,3,4,5,6,6,7 y 9, que responden a ligandos específicos induciendo la producción de citocinas y quimioquinas o la liberación del contenido granular de la célula. De manera similar, las respuestas inmunitarias innatas contra la infección viral comienzan con el reconocimiento del virus por PRR específicos. Como hemos descrito anteriormente, los ácidos nucleicos virales son reconocidos por distintos tipos de sensores: TLRs, que detectan el ARN de doble cadena (ds) o el ARN de una sola cadena (ss) en el endosoma; los receptores genéticos de tipo I (RLR) reproductibles en ácido retinoico (RLR), que reconocen el ARN viral en el citoplasma; y los sensores de ADN, que detectan el ADN viral citoplasmático.1

Se ha demostrado previamente que los mastocitos humanos expresan TLR3, un receptor de poli (I: C) y dsRNA. La activación de los mastocitos, incluida la producción específica de citocinas antivirales como el interferón tipo I o la liberación de su contenido granular, se ha observado en el momento de la estimulación con virus, productos víricos o poli I: C. Además, se ha ido acumulando evidencia con respecto al papel de los mastocitos en respuesta a las infecciones virales. Orinska et al. reportaron las consecuencias funcionales de la activación de los mastocitos en respuesta a la infección viral. Demostraron que los mastocitos estimulados vía TLR3 producían quimioquinas que mediaban el reclutamiento de células T CD8+ in vivo.  Además, la activación inducida por TLR de los mastocitos por LPS o poly I: C aumentó la capacidad de los mastocitos para activar las células T CD8+. Más recientemente, se ha demostrado que los mastocitos juegan un papel importante en la protección del huésped contra la infección por el virus del herpes simple 2 (HSV-2).1

Burke et al. comprobaron que los mastocitos de poli I: C-expuestos o infectados con reovirus reclutan células NK de una manera dependiente de CXCL8. Se demostró que el reovirus de mamíferos, un virus ARN que normalmente es controlado eficazmente por la respuesta inmunológica, puede infectar los mastocitos humanos e inducir la producción de grandes cantidades de CXCL8. Estas respuestas de CXCL8 son suficientes para inducir la quimiotaxis de las células NK CD56+, y la CXCR1 expresada en células NK juega un papel importante en esta respuesta. Se ha sugerido que las células NK expresan los receptores CXCL8, CXCR1 y CXCR2, y en este estudio se confirmaron estos datos, aunque hay alguna controversia en esta área. Dado que el CXCL8 también es un potente quimioatrayente de neutrófilos, los datos de este estudio sugieren un posible papel de los mastocitos en el reclutamiento simultáneo de neutrófilos que pueden contribuir a la respuesta inmunitaria contra la infección viral.2

También se ha demostrado que los mastocitos reclutan muchos otros tipos de células efectoras a tejidos inflamados, incluyendo monocitos sanguíneos y granulocitos (como los eosinófilos) durante la infección o en modelos de enfermedad alérgica.2

La estimulación de los mastocitos a través de la quimiotaxis de células NK amplía la reconocida capacidad de los mastocitos de servir como células centinela en el reclutamiento de células efectoras en infecciones bacterianas, parasitarias de nematodos y en el reclutamiento de células NK en infecciones virales.2

Es importante aclarar los mecanismos de reconocimiento del virus que conducen a la activación de los mastocitos para comprender el papel desempeñado por los mastocitos en la infección viral, ya que los mastocitos funcionan no sólo como células inmunitarias innatas para la protección del huésped, sino también como exageradores de las enfermedades alérgicas asociadas con la infección viral.1

Por lo tanto, los hallazgos actuales refuerzan el papel de los mastocitos como respondedores clave de la respuesta inmune durante las primeras etapas de la infección viral a través de su habilidad para reconocer directamente y responder rápidamente a un virus mediante la rápida producción de citocinas y quimioquinas antivirales usando RLRs y OAS-RNase L, además de TLR3. En particular, tanto los alérgenos como los antígenos microbianos pueden desencadenar la activación de los mastocitos, y las enfermedades alérgicas o autoinmunes, donde los mastocitos juegan un papel importante en su patogénesis, que a menudo se ven exacerbadas por virus como el rinovirus.1 Como mostramos en nuestro artículo el VEB también activa TLR3 pudiendo generar esta respuesta por parte de los mastocitos.


Bibliografía

  1. Tsutsui-Takeuchi M, Ushio H, Fukuda M, et al. Roles of retinoic acid-inducible gene-I-like receptors (RLRs), Toll-like receptor (TLR) 3 and 2′-5′ oligoadenylate synthetase as viral recognition receptors on human mast cells in response to viral infection.Immunologic Research. 2015;61(3):240-249. Available in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4336646/
  2. Sarah M. Burke, Thomas B. Issekutz, Karkada Mohan, et al. Human mast cell activation with virus-associated stimuli leads to the selective chemotaxis of natural killer cells by a CXCL8-dependent mechanism. Blood Jun 2008, 111 (12) 5467-5476. Available in: http://www.bloodjournal.org/content/111/12/5467.long?sso-checked=true#sec-22